La conexión intestino-cerebro y la salud mental

Apoyando la salud intestinal para influir en la homeostasis cerebral

Por Melissa Blake, BSc, ND

La Organización Mundial de la Salud enumera la depresión como la causa número 1 de discapacidad a nivel mundial. ³ Considerando las tasas crecientes y la enfermedad significativa carga de enfermedad mental, el creciente nivel de interés en las nuevas opciones de soporte clínico no es una sorpresa.

Una de esas opciones que se está explorando es intentar aprovechar la microbiota intestinal para influir en la homeostasis cerebral y la salud cognitiva.

La conexión intestino-cerebro

Hace tiempo que se reconoce una conexión entre el entorno gastrointestinal (GI) y el sistema nervioso central (SNC) ⁴, así como los efectos positivos que tiene el microbioma en varios marcadores de salud. De hecho, muchas enfermedades psicológicas se experimentan con frecuencia junto con comorbilidades relacionadas con GI, como el síndrome del intestino irritable (SII), el intestino permeable y la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). ^5,6

El intestino se comunica con el cerebro a través de conexiones nerviosas, hormonas, citocinas, neurotransmisores y ciertos metabolitos. ⁷ Tanto directa como indirectamente, la salud del tracto gastrointestinal juega un papel esencial en la salud del cerebro.

Los trastornos de salud mental pueden afectar a personas de cualquier edad, raza, género, religión o estado socioeconómico e incluye cualquier condición que interrumpa los pensamientos, sentimientos, estado de ánimo, la capacidad de relacionarse con los demás y el funcionamiento diario de una persona. ⁸ El trastorno depresivo mayor (MDD) es uno de los trastornos de salud mental más comunes en los EE. UU. Y en todo el mundo. ⁸ El manejo del estrés es importante para mitigar la MDD, y se sabe que el estrés altera negativamente la microbiota gastrointestinal, específicamente bajando los niveles de Lactobacilos y Bifidobacterias .^{9 9}

La investigación sobre los factores causales del trastorno depresivo mayor (MDD) continúa evolucionando, pero sugiere importantes influencias dietéticas y de estilo de vida. Diversas estrategias, modificando factores de estilo de vida como ejercicio y la suplementación nutricional, se han investigado como comportamientos beneficiosos para ayudar a reducir los síntomas de la depresión.

Por ejemplo, suplementos de vitamina D puede beneficiar a los pacientes con MDD, ¹⁰ y se ha demostrado que el ejercicio moderado ayuda en combinación con la farmacoterapia para el MDD resistente al tratamiento. ¹¹ Varios probióticos han sido probados en pacientes con MDD, demostrando posibles beneficios en múltiples estudios que requieren validación adicional, especialmente para identificar cepas clave que pueden ser beneficiosas. ^9,12

Múltiples estudios han identificado diferencias entre el microbioma intestinal de pacientes diagnosticados con un trastorno depresivo en comparación con los controles sanos, sin embargo, aún queda más investigación por hacer para identificar qué tipos de bacterias se relacionan más con la depresión. ¹³ Una revisión reciente de múltiples estudios ¹⁴ sugiere que la suplementación con probióticos puede desempeñar un papel en el tratamiento de las enfermedades mentales.

Varios de los factores asociados con una mayor susceptibilidad a las enfermedades mentales y su conexión con el microbioma intestinal y terapia probiótica son explorados aquí.

Inflamación y estrés oxidativo.

La investigación sugiere que la depresión y la inflamación se alimentan mutuamente e insinúa el hecho de que abordar la depresión a través de un enfoque antiinflamatorio puede mejorar la recuperación y reducir el riesgo de recurrencia. En el cerebro, las citocinas proinflamatorias pueden desencadenar neuroinflamación. Las citocinas también pueden alterar las concentraciones de varios neurotransmisores en el cerebro relacionados con la regulación del estado de ánimo.¹⁶

Un metaanálisis resumió recientemente que la suplementación con probióticos puede reducir la carga inflamatoria en el cuerpo, no solo beneficiando la enfermedad intestinal, sino también al individuo en su conjunto. ¹⁷ Este estudio documentó disminuciones en los principales marcadores inflamatorios como la proteína C reactiva (PCR), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) y las interleucinas IL-6, IL-12 e IL-4. ¹⁷ En un estudio reciente que involucró la administración de un suplemento probiótico particular, ¹⁸ investigadores encontraron que varias citocinas inflamatorias (CRP, TNF-α, IL-6) se redujeron sustancialmente en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD).¹⁸ 

El estrés oxidativo, un factor que contribuye a la enfermedad mental, se ha asociado con altos niveles de inflamación de los tejidos en MDD. ^15,19 Y se ha sugerido que las personas con depresión tienen más probabilidades de tener un mayor estrés oxidativo. ^{20 La} terapia probiótica tiene la oportunidad de ayudar a mejorar el estado antioxidante y reducir los marcadores inflamatorios. ^21-24

En un ensayo de mujeres con SOP (síndrome de ovario poliquístico) y depresión, mejoras significativas en la depresión, ansiedad, y las puntuaciones de la escala de estrés se observaron después de la administración conjunta de vitamina D y suplementos de probióticos durante un período de 12 semanas. Esta intervención también generó reducciones en los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y un aumento en la capacidad antioxidante total (TAC). ²¹

En pacientes con neuropatía diabética, la suplementación con probióticos se asoció con una reducción significativa en hs-CRP y elevación en el glutatión total en plasma. ²² Se han observado mejoras similares en los biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo en pacientes con diabetes gestacional que reciben terapia probiótica. ^23,24

Esta investigación sugiere que el uso de suplementos probióticos no solo afecta la inflamación localizada y el estrés oxidativo en el tracto digestivo, sino también fuera del intestino, y puede ser una estrategia efectiva para abordar la inflamación y el estrés oxidativo asociados con el agravamiento de los síntomas depresivos.

Eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA)  

El estrés crónico conduce a hormonas elevadas como el cortisol, la hormona del estrés, y en personas susceptibles, puede ser un factor importante que contribuye al desarrollo de enfermedades psiquiátricas, como ansiedad y depresión De hecho, desregulación de HPA se ha visto en aproximadamente el 70% de los pacientes con depresión. ²⁵

En un estudio con voluntarios sanos, se demostró que la terapia con probióticos reduce la producción de cortisol y el estrés diario informado. ²⁶ Parece que este tipo de suplementación con probióticos puede mejorar la respuesta al estrés y reducir la probabilidad de depresión inducida por el estrés y ansiedad.

Síndrome metabólico

La investigación muestra una fuerte conexión entre el síndrome metabólico y las tasas más altas de depresión. ²⁷ De hecho, la presencia de diabetes duplica el riesgo de depresión comórbida, lo que hace que el control glucémico sea un objetivo potencial clave en la prevención y el tratamiento de la depresión. ²⁸

Los estudios en animales y humanos muestran una mejora en varios marcadores metabólicos con la terapia probiótica. La suplementación con probióticos puede mejorar la resistencia a la insulina y reducir la expresión de adipocitocinas inflamatorias. ²⁹

Un estudio en humanos en 2010 determinó que la suplementación con L. acidophilus NCFM durante 4 semanas conservaba la sensibilidad a la insulina en comparación con el placebo ³⁰, lo que sugiere un papel importante para la terapia con probióticos en el tratamiento de la depresión a través del control de la glucosa.

La investigación también indica una influencia positiva en los marcadores metabólicos, como los perfiles de lípidos y el control glucémico, con la terapia con probióticos en mujeres con PCOS, ³¹ lo que sugiere que la microbiota intestinal puede ofrecer un objetivo único en un enfoque terapéutico para abordar la disfunción metabólica.

Ácidos grasos de cadena corta (SCFA)

Se ha demostrado que una dieta alta en fibra contribuye a un intestino sano y alimenta muchos tipos de microbiota intestinal. Típicamente, el consumo de fibra da como resultado un aumento en la producción de SCFA, con fibras fermentadas por bacterias para producir SCFA.

Los estudios in vitro han demostrado propiedades antiinflamatorias de los SCFA, ³² y los estudios en animales están investigando las conexiones entre los niveles de SCFA y los cambios y comportamientos neuroquímicos vinculados al trastorno del espectro autista (ASD). ³³ En un estudio en humanos, los niveles bajos de SCFA se asociaron con síntomas depresivos en mujeres, ³⁴ por lo que los SCFA pueden contribuir al fenotipo de depresión. Se necesita investigación clínica adicional para dilucidar aún más los posibles efectos antidepresivos o ansiolíticos de la fibra y los SCFA.

La barrera hematoencefálica (BHE)

El cerebro es sensible a la inflamación, cortisol, glucosa, toxinas y otras sustancias químicas. Se requiere un control estricto del acceso al tejido cerebral para mantener la salud. El BHE es una capa importante de células que rodea el cerebro que actúa para controlar lo que llega al cerebro para mantener la homeostasis del SNC.

La investigación preclínica (en ratones) revela que el tratamiento con cepas bacterianas que producen SCFA disminuye la permeabilidad BHE y aumenta las uniones estrechas ³⁵ (es decir, hace que el BHE sea menos permeable), otra forma única en que los metabolitos microbianos probablemente contribuyan a la salud y vitalidad en general.

Resumen

Hay múltiples jugadores en la conexión intestino-cerebro-microbioma, y ​​la investigación revela más información todo el tiempo. Una dieta rica en fibras prebióticas es una herramienta dietética importante para promover un intestino sano y un cerebro sano. La terapia con probióticos a través de suplementos dirigidos también puede apoyar la salud del ambiente gastrointestinal, así como tener efectos mitigantes positivos en las respuestas inflamatorias y el estrés oxidativo; Otros beneficios sistémicos de los probióticos incluyen una mayor sensibilidad a la insulina y una mejor respuesta al estrés. Tomados en conjunto, estos efectos no solo son de apoyo en la prevención y el manejo de las enfermedades mentales, sino en cualquier cantidad de enfermedades crónicas.

Citas

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Melissa Blake, BSc, ND es especialista clínica en el equipo de Información Médica de Metagenics. La Dra. Blake completó sus estudios de medicina previa en la Universidad Dalhousie en Halifax, Nueva Escocia, y obtuvo su formación médica naturista en el Colegio Canadiense de Medicina Naturopática. El Dr. Blake tiene más de 10 años de experiencia clínica, especializándose en el manejo integrador y funcional de enfermedades crónicas.

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